抗うつ薬の種類と特徴

三環系抗うつ薬 (TCA)

三環系抗うつ薬であるイミプラミン（トフラニール錠）が日本で発売になったのは1959年です。うつ病に対して優れた抗うつ効果を有していることが認められ、その後、さまざまな三環系抗うつ薬が開発されました。また、科学の進歩により、三環系抗うつ薬は脳内の神経伝達物質であるノルアドレナリンとセロトニンの神経終末への再取り込みを阻害することが発見されました。ノルアドレナリンの再取り込み阻害作用がセロトニンの再取り込み阻害作用よりも強力であることもわかっています。

古くから存在する抗うつ薬ですが、その抗うつ効果は強く、現在でも三環系抗うつ薬はよく処方されています。しかしながら、副作用の観点からその処方は、精神科や心療内科などの専門医が中心となっています。

三環系抗うつ薬には抗うつ効果のほかに、中枢性の痛みを緩和させる働きがあります。その効果は、とくにアミトリプチリン（トリプタノール）で研究されており、多くの報告がなされています。

三環系抗うつ薬は、さまざまな神経伝達物質からの情報を受け取る受容体の働きを遮断する作用があり、これが副作用の原因と考えられています。主な受容体遮断作用と関連する副作用を以下に記載します。

四環系抗うつ薬

三環系抗うつ薬の副作用がある程度軽くなったものです。薬の化学構造が三環系では３つの環があるのに対して、４つの環が存在するため四環系と呼ばれています。アセチルコリン受容体遮断作用が弱いため、抗コリン性の副作用は三環系抗うつ薬よりも軽度ですが、ヒスタミンH1受容体遮断作用が強いため、眠気や鎮静を起こしやすい特徴があります。三環系抗うつ薬にはない作用機序としてセロトニンの5-HT2受容体遮断作用があり、この作用は抗うつ効果と関連していると考えられています。

トラゾドン

初期にはSSRIとして開発された薬ですが、セロトニンの再取り込み阻害作用は弱く、5-HT2受容体の遮断作用が強い抗うつ薬です。現在では、どの範疇にも分類されていません。抗うつ効果はさほど強いものではなく、睡眠の質の改善を期待して処方されることが多い薬です。

SSRI 「第三世代の抗うつ薬」

SSRIは神経伝達物質であるセロトニンの再取り込みを選択的に阻害する抗うつ薬です。日本では比較的新しい薬ですが、欧米では1980年代から使用されています。SSRIでは三環系抗うつ薬の副作用の原因となっている様々な受容体に影響しないので、抗コリン作用などの副作用が大幅に改善されています。しかしながら、入院が必要となるような重いうつ病に対する抗うつ効果は三環系抗うつ薬よりも劣ります。

特徴的な副作用は、セロトニン系の作用と関連している悪心・嘔吐や性機能障害です。また、急激に服薬を中止するとめまい、悪心、発熱などの退薬症状が起こりやすいのも特徴です。一般的に副作用は、薬の服薬中に起こるものと思われているので、服薬を中止した後に起こる退薬症候群を「症状の悪化」や「他疾患の発症」などと誤認されやすい危険性があります。自己判断で急に服薬を中止しないで、医師の指示を守ることが重要です。

SNRI 「第四世代の抗うつ薬」

SNRIは神経伝達物質であるセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害する抗うつ薬です。欧米では、ミルナシプラン、ベンラファキシン、デュロキセチンがSNRIとして処方されていますが、現在のところ日本で認可されているのはミルナシプランだけです。

近年、SNRIの鎮痛効果が注目されており、デュロキセチンはアメリカで糖尿病性神経疼痛に対する適応を取得しています。さらには、アメリカでミルナシプランを用いた線維筋痛症の臨床試験が実施されています。

ミルナシプランもSSRIと同様に三環系抗うつ薬よりも副作用が少なくプライマリケアにおいて使いやすい薬ですが、悪心・嘔吐や排尿困難などの副作用が報告されています。